Melissa McKnight est née le 10 mars 1965, en Angleterre, et bien qu’elle soit anglaise de naissance, sa famille a déménagé aux États-Unis lorsqu’elle était très tendre et elle a donc acquis la citoyenneté américaine à ce jeune âge. Elle a trois enfants.
En plus d’être connue comme mannequin, Melissa McKnight est populairement connue comme l’ex-femme de Matt LeBlanc. Ils se sont mariés en 2003 et ont divorcé en 2006. En tant que mannequin, elle a participé à plusieurs campagnes de beauté pour de grandes marques. Melissa est également connue pour son rôle dans le film 2001 Triangles et Tribulations.